永禄三年，二月二十七日。就在朝定准备离开越后府中御馆返回本据河越城的同时，相摸国爆发了反上杉家的国人一揆，规模甚大。就连朝定与东国诸将所拥立的关东公方今川氏真都被迫离开镰仓鹤冈八幡宫逃往武藏南部的品川凑。
而长野业盛、冈部元信、朝比奈信置、善宗次、长野业盛、池田盛周等相摸诸将得知爆发国人一揆的消息后都措手不及，他们根本就没有料到武田家的动作会如此之快，竟然会趁着朝定不在关东的时候煽动旧小田原伊势家家臣发动国人一揆。
然而，武田信玄还是低估了朝定和他麾下的家臣团。
就在相模国内爆发国人一揆之后，身在下野小山城的小山朝幸得知此事并没有过激的反应。因为他之前就已经得知了相模国内残余的旧小田原伊势家家臣被武田家调略并且接受其指导，故而小山朝幸认为此刻决不能让相模国内的局势进一步恶化。随后，小山朝幸便迅速联同家中重臣中的太田资正（笔头家老）、难波田广义（谱代家臣）、广泽忠信（谱代家臣）、宫城政业（谱代家臣）、山本寺定长（一门亲族重臣）、狩野秀治等将，以朝定的名义直接对安房国内的笠原定胜、冈本安泰、安西胜弘等将和武藏南部的穴泽俊光、山田直定、山上道及等将火速率军进入相模国内协助冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、善宗次、长野业盛、池田盛周等将平叛。
而之前主动投奔朝定的大石定基、大石信基、大石照仲、大石定显等人则是暗中联系武田家并且前往相模大山快速招募浪人、野武士、盗贼等，意图趁着相模国内大规模爆发国人一揆之际去夺取武藏大石家的旧领高月城、泷山城、八王子城等地。大石定基、大石信基、大石照仲、大石定显等人原本就是被武田家特意安排前来关东投奔朝定的，武田信玄想要利用煽动相模国人一揆以及大石家旧臣举兵来尽可能削弱上杉家的实力，好让武田家能够有足够的时间去消化新夺取的东三河国。
由于武田信玄所引起的一系列风波，致使上杉家领地的四周发生了严重的国人一揆以及外敌入侵。虽然这些并没有让谦信和朝定二人陷入绝境，但是却不得不火速调动大量军势四处戒严驻守。才平定中越后长尾藤景反叛的谦信都不得不在越后、佐渡、越中、南出羽等地周边派遣军势驻守，防备一切有可能会出现的隐患。
谦信先在越后的不动山城、关山卡、落水城、下渡岛、根知城、上田庄（坂户城、桦泽城、荒砥城）等地派兵驻守；随后，谦信又派遣五百余军势进驻奥信浓的饭
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