当孙皓确实掌握了军权以后，立刻像变了一个人，他没日没夜的喝酒玩女人，而且脾气极度暴躁，禁忌特别多，底下人稍微有点儿过错，就被痛打或者干脆杀头，全国百姓都十分失望，而亲手把孙皓扶上皇位的濮阳兴和张布，更是把肠子都悔青了。11月1日，得到小报告的孙皓，在执政仅仅将近半年之后，就把他能登上皇位的恩人濮阳兴和张布屠杀三族，从此开始了他的恐怖统治。
公元265年3月，孙皓杀掉出访曹魏帝国的使者徐绍，罪名就是他在路上说了些夸奖曹魏帝国的好话。7月，孙皓逼迫先帝爷孙休的皇后朱太后自杀，同时把孙休的四个儿子全流放到吴郡（江苏苏州），没多久就杀掉了孙休的大儿子孙弯和二儿子孙觥。
公元266年夏季，孙皓在酒席上杀掉了散骑常侍（皇帝骑马侍从官）王蕃。王蕃平时特别注重外在形象，有一次孙皓请大家喝酒，王蕃也在场。孙皓请人喝酒的最大特点是，必须要喝多，不许留着量，喝的人事不省才算过关，结果王蕃就喝的躺在地上起不来。孙皓怀疑王蕃装醉，就让人把王蕃抬回家，可是过了没一会儿，就又叫王蕃回来见他。王蕃是个死要面子活受罪的人，喝的本来腿都软了，可硬是要硬撑着装清醒，走路说话和平时没什么两样，看起来就像没喝过酒似的。孙皓一见，勃然大怒，跳起来大骂王蕃欺骗他，命人把王蕃拖到门口，当着还在喝酒的大臣们的面儿直接砍头，让亲信办成野兽，把王蕃的头当球扔来扔去，又咬又啃，弄的是血肉模糊、完全粉碎，连老妈都认不出来了。
10月，孙皓杀掉了曾经和他一起度过艰难岁月的弟弟孙谦和孙俊。事情是这样的：由于不堪暴政，山区变民首领施但率领数千人在建业附近起兵，而且还把孙皓的弟弟孙谦也劫持了，这个时候孙皓已经把都城迁到了武昌（湖北武汉），一听到消息，赶紧派兵镇压，最后，施但因为部队太少被败，孙谦也被东吴部队，而孙皓回到建业以后，不问原因，立刻就把孙谦和孙俊一并杀死。
12月，孙皓又把他的老丈人腾牧流放到广州（广东广西），而腾牧因为年老加上恐惧，在路上就死掉了。孙皓流放老丈人的原因也很简单，只是因为腾牧总是劝孙皓不要胡来。腾牧死掉以后，他的女儿腾皇后也险些被废，因为孙皓的老娘何太后力保，才得以保留，但是从此再也没有得到孙皓的宠幸。
孙皓登基比司马炎只比司马炎早一年，可是屠杀、流放的人比司马炎多了不知多少倍，在无人性孙皓的统治下，东吴帝国已经成为了人间地狱，即使这样
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