。3月29日，宋抵达上海，立即设立了财政部驻上海办事处，着手接收江浙财政事宜。1927年4月蒋发动四一二政变，另组政府，宋子文则游离其外，直至年末才与蒋同流。1928年2月蒋再次上台后，宋子文担任南京国民政府财政部长。1928年11月1日，中央银行挂牌，宋子文任总裁及理事会主席，之后先后担任国民政府委员、国防会议委员、特别外交委员会副会长、全国经济委员会常委、行政院副院长等多项职务。
（宁、汉分别指南京和武汉，分别指代蒋军事集团和汪精卫武汉国民政府。1927年国民政府北伐期间，由于容共的问题，引起国民党内部分裂。蒋以武汉政府受共产党控制为由，在南京另组国民政府，主张清党。武汉政府下令开除蒋的党籍，并计划派兵征伐南京，史称“宁汉分裂”。）
1931年“九一八”事变发生后，蒋于12月15日通电下野。为了表示同蒋共进退，宋子文于12月20日向国民政府呈请辞行政院副院长及财政部长本兼各职。孙科下台后，宋子文于1932年1月30日复任行政院副院长兼财政部长。不久，蒋也重新上台，两人重新合作。
之后蒋要求宋子文提供浩大的军费用于“剿共”，造成两人矛盾趋于激化。加上亲日派对亲美的宋子文采取抵制态度，导致宋子文于1933年10月29日再次辞去财政部长和行政院副院长职务，均由孔祥熙接任。
辞职后，宋子文曾赴西北考察，在一定程度上促进了西北的开发和建设。1934年5月31日，宋子文发起成立中国建设银公司，将引入外国资本作为其重要目标。1935年3月，宋子文出任中国银行董事长，积极参与币制改革，但也造成官僚垄断资本的急剧膨胀。
1936年12月西安事变爆发后，宋赞成和平解决，与宋美龄往西安同张学良﹑杨虎城及中共中央代表等进行谈判，为西安事变的和平解决和国共联合抗日作出贡献。
1937年全面抗战开始，宋子文公开表明抗战到底的决心，他说：“即使上海和黄河以北均告不守，中国政府亦不愿与日本休战。”
抗战初到重庆，任中国银行董事会主任、经济部副部长等职。
今天他被翁老先生邀来，说有一个小狐狸要让他见识见识，起初他还不以为意，因为在学霸的眼里，其他人都是渣渣！
宋子文说别暴露他的身份，他先考察考察再说看看是不是值得提携一把，结果就造成了现在的局面，谁提携谁还说不定呢，哈哈！
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