东汉末年再次出现大瘟疫时候，修道之人专门前往瘟疫集中爆发的长江以北，去探查这个病情。
他们发现了一种疑类似于现代人口中说的，流行性如出血的瘟疫，导致当时两千多万人死亡。
而这场瘟疫传播迅速，也直接造成了许多地方人迹罕至，杂草丛生的局面。
面对这种凄惨的场景，一代枭雄曹操在路过这里时，不禁伤感地提笔写下了后来流传千古的诗句，其中写道“白骨露于野，千里无鸡鸣。生民百遗一，念之断人肠”。
修道之人也颇感问题的严重性，随即投入大量人力去研究魂魄瘟疫这一事件，最终他们发现。
原来这个魂魄瘟疫的感染源，还是源于先前几次瘟疫，导致大量人畜死亡，导致他们的魂魄来不及轮回，从而滞留在人界。
大量堆积之下，产生的一种异变，从而导致自己魂魄的腐朽，再由此一传十十传百，接连不断的传染下去导致的。
而当时的修道之人，便赶忙找到病源，将那些已经腐朽，或即将开始要腐朽的魂魄超度，及时送往地府。
至于那些尚且在世之人，他们则是尽全力救治，希望得以延续他们的生命。
自此之后，修道之人便认为，不可只顾自己一人修道，从而久居山门避世不出，还是要经常救助世人才是修行的正道。
故此，在东汉末年之后，佛老道学才再次兴盛起来，不少修道之人也借此机会开宗立派。
也是在这样的历史背景影响下，当时文人们所讨论的话题，迅速由两汉时代以经学政治伦理为主题，转变到魏晋时代关注存在意义和生命真伪，这又进一步促进了清谈和玄学的兴起。
至于说另一次，在中华历史上十分著名的魂魄瘟疫事件，便是崇祯十六年二月，北京大疫，一种名为“疙瘩病”。
据当时的文献记载，“大疫，人鬼错杂。薄暮人屏不行。贸易者多得纸钱，置水投之，有声则钱，无声则纸。甚至白日成阵，墙上及屋脊行走，揶揄居人。每夜则痛哭咆哮，闻有声而逐有影”。
大概意思就是，“这场大瘟疫，导致活人和死人交错混杂难难以分清。傍晚人摒弃不走。贸易者多得纸钱，把水倒入的，有声音就钱，没有声音则纸。甚至太阳成阵，墙壁上到房顶上行走，揶戏弄人居住。每到夜里就大哭咆哮，听到有声音而逐有影”。
而崇祯十六年二月这场瘟疫，亦是一场魂魄瘟疫，至于说产生的理由，亦和东汉末年魂魄瘟疫产生的理由相同。
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