王一向未忍加兵，盖投鼠忌器耳。今得阳翟大贾吕不韦救拔还国，此不世之功也。奏知我王当加封官。”昭王大喜！即宣不韦朝见，封为太子少傅，兼东宫承局之职。不韦叩头谢恩。自此在秦发迹。正是：
化家为国机如海，
立种生苗意更深。
秦昭襄王五十六年（前251年），昭襄王去世，太子安国君继位为王，是为秦孝文王，华阳夫人为王后，子楚为太子。
前250年，孝文王正式即位三天后突然暴薨，子楚即位，是为秦庄襄王。
子楚即位后下令大赦天下，按功表彰先王功臣，优待宗族亲属，布施于民。并尊生母夏姬为夏太后，养母华阳夫人为华阳太后，朱氏为王后，子政为太子，以吕不韦为丞相，封为文信侯，食河南洛阳十万户，佩剑上殿，召命不名，威权日重，群臣莫敢仰视。
吕不韦当丞相，一直当到庄襄王去世。在这三年期间，他替庄襄王吞了“东周”，吃了韩国的成皋荥阳，魏国的高都，赵国的榆次。
公元前247年五月，庄襄王薨，享年三十五岁。嬴政继位。以朱氏为王太后，尊不韦为相国，号称仲父。秦王年少，国政皆不韦统理，出入宫禁，略无忌惮，时时与太后私通。宫门之中畏不韦之威，莫敢声言。不韦奢侈日极，养家童万人，招致四方食客数千人，金玉如山，甲第连云，奇珍异宝不可胜数。又延览天下名士，凡有闻见著为集论，名为《吕氏春秋》。悬于咸阳市门外，若有人能够增损一字者，予以千金。悬告十余日，无人敢增损一字，吕不韦遂将此书颁行天下。
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